Un tipo de demencia diferente al Alzheimer

Por: Iglesias Olivares Ana

Los síntomas de demencia senil se asocian más comúnmente con la enfermedad de Alzheimer, con un pico de incidencia entre los 65-80 años de edad.¹

En un nuevo estudio, Nelson y colaboradores², informaron sobre otra patología asociada con la demencia, predominante en personas mayores de 80 años, a la que denominaron encefalopatía por TDP-43 relacionada con la edad (LATE).

Esta patología se asocia con el mal plegamiento de la proteína de unión a ADN de respuesta transactiva 43 kDa (TDP-43), la cual se acumula en el cerebro durante el envejecimiento, concentrándose principalmente en la amígdala y en el hipocampo, dos áreas del cerebro relacionadas con las emociones y con la memoria autobiográfica, respectivamente.3

En su estudio, propusieron la estadificación neuropatológica de LATE que podría diferenciarla de otras patologías relacionadas con la demencia: etapa 1-patología TDP-43 en la amígdala, etapa 2-extensión al hipocampo y etapa 3-extensión al giro frontal medio2. Identificaron que la neuropatología de LATE (proteinopatía TDP-43) es similar a la de la esclerosis lateral amiotrófica y a la degeneración del lóbulo frontotemporal, aunque con distintas acumulaciones espaciales y temporales de la proteína4. También encontraron, respecto a la presentación clínica, que, en comparación con la enfermedad de Alzheimer, los pacientes con LATE tienen un inicio tardío de los síntomas (frecuente en mayores de 80 años de edad), un deterioro de la memoria episódica predominante y una participación más restringida de las estructuras límbicas en las imágenes.

A menudo, la demencia amnésica se diagnostica erróneamente como enfermedad de Alzheimer, aunque el paciente presente otros cambios neuropatológicos y clínicos característicos, como los de LATE.

Cada vez hay más personas mayores en todo el mundo y, por lo tanto, LATE tiene un impacto creciente pero poco conocido en la salud pública.

El desarrollo de biomarcadores específicos u otros criterios para identificar personas con LATE aumentarían los estudios sobre la patología molecular detallada de TDP-43, la historia natural de la enfermedad, y su coevolución con otras enfermedades relacionadas con el envejecimiento.2

Muchos de estos enfoques sobre LATE aún siguen en estudio y se espera que los esfuerzos colectivos de investigación resulten en estrategias efectivas para prevenir o tratar dichas patologías en un futuro.

Referencias:

1. Ansede M. Nuevo tipo de demencia confundido hasta ahora con el Alzheimer. IntraMed. 2019 Abr 30.
2. Nelson P, Dickson D, Trojanowski J, Clifford Jack, Boyle P, Arfanakis K, Rademakers R, Alafuzoff I, Attems J, Brayne C, Coyle-Gilchrist I, Chui H, Fardo D, Flanagan M, Halliday G, Hokkanen S, Hunter S, Jicha G, Katsumata Y, Kawas C, Keene D, Kovacs G, Kukull W, Levey A, Makkinejad N, Montine T, Murayama S, Murray M, Nag S, Rissman R, Seeley W, Sperling R, White R, Yu L, Schneider J. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report. Journal of Neurology: Brain. 2019 Abr 30; 142: 1503-1527.
3. Neumann M, Sampathu D, Kwong L, Truax A, Micsenyi M, Chou T. Ubiquitinated TDP-43 in frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis. American Association for the Advancement of Science: Science. 2006; 314(5796): 130-133.
4. Kurucu H, Spires-Jones T, Smith C. New terminology for a common TDP-43 proteinopathy. The Lancet Neurology. 2019 Jun 12.